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科技日報(bào)記者?張夢然
據(jù)發(fā)表在《自然·心血管研究》上的一項(xiàng)新研究，西班牙卡洛斯三世國家心血管研究中心（CNIC）的一個研究小組與美國研究機(jī)構(gòu)合作，已經(jīng)證明編碼蛋白p53基因的獲得性突變，有助于動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)展。
p53被稱為基因組守護(hù)者，通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能以響應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激，有助于維持細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的完整性。一個成年人每天都會產(chǎn)生數(shù)十萬個血細(xì)胞，雖然是必不可少的，但這個過程不可避免地促進(jìn)了負(fù)責(zé)這種產(chǎn)生的祖細(xì)胞突變的出現(xiàn)。血細(xì)胞中獲得性p53基因突變的存在增加了罹患血癌在內(nèi)的各種癌癥的風(fēng)險。研究證明，p53突變還加速了動脈粥樣硬化的發(fā)展。
CNIC與美國斯坦福大學(xué)、馬薩諸塞州總醫(yī)院和范德堡大學(xué)合作，分析了來自50000多人血細(xì)胞的測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)p53獲得性突變的攜帶者患冠心病和外周動脈疾病的風(fēng)險更高，這種影響與高血壓或血液膽固醇升高等既定的心血管危險因素?zé)o關(guān)。
基于這些結(jié)果，CNIC科學(xué)家在動脈粥樣硬化的動物模型中進(jìn)行了功能研究，他們將攜帶p53突變的細(xì)胞引入其中。結(jié)果表明，攜帶這些突變的小鼠患心血管疾病的速度更快，主要是由于動脈壁中免疫細(xì)胞的增殖率異常升高。
研究人員表示，這種對人類觀察與動物實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)合提供了確鑿的證據(jù)，證明這些突變增加了患心血管疾病的風(fēng)險。這些發(fā)現(xiàn)“拓寬了我們對血細(xì)胞突變的獲得（一種稱為克隆造血的現(xiàn)象）如何作為心血管危險因素的知識”。
研究人員強(qiáng)調(diào)，不同基因的突變通過不同的機(jī)制導(dǎo)致心血管疾病。在未來，這可用來設(shè)計(jì)針對不同突變的個性化預(yù)防策略。
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