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通訊員?衣曉峰?科技日?qǐng)?bào)記者?李麗云

作為p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族成員之一，ASPP1能夠在腫瘤細(xì)胞中通過(guò)與p53的結(jié)合而增強(qiáng)p53在細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄激活能力，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。然而ASPP1在心肌缺血再灌注（I/R）損傷中到底扮演何種角色尚不清楚。記者1月12日從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，近日，中國(guó)工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)院楊寶峰教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)干擾兩個(gè)細(xì)胞損傷蛋白p53和ASPP1的相互作用，進(jìn)而提出了保護(hù)缺血再灌心肌細(xì)胞的新策略。相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際期刊《循環(huán)研究》。

心肌缺血再灌注損傷是指冠狀動(dòng)脈部分或完全急性梗阻后，通過(guò)治療在一定時(shí)間內(nèi)重新獲得再通時(shí)，缺血的心肌雖然得以恢復(fù)正常的血流，但反而加重了組織結(jié)構(gòu)破壞，釀成細(xì)胞死亡，致使心肌梗死范圍擴(kuò)大，造成心臟功能的進(jìn)一步損害，嚴(yán)重威脅心?；颊叩纳踩Ｈ藗冄芯堪l(fā)現(xiàn)，這種心內(nèi)科常見(jiàn)的并發(fā)癥與氧化應(yīng)激、鈣離子超負(fù)荷、炎癥反應(yīng)及高能磷酸化合物缺乏等復(fù)雜的病理生理過(guò)程有關(guān)聯(lián)，而目前仍缺乏針對(duì)心肌再灌注損傷特異、高效的藥物干預(yù)策略，亟需從分子機(jī)制的角度破解其奧秘，鎖定新干預(yù)靶點(diǎn)，加快新藥研制的進(jìn)程。

楊寶峰院士及其團(tuán)隊(duì)成員潘振偉教授、呂延杰教授研究發(fā)現(xiàn)，p53和ASPP1的功能非常密切；在正常心臟中，這兩個(gè)蛋白的表達(dá)量都非常低，而當(dāng)發(fā)生心肌缺血再灌注時(shí)，二者的蛋白含量會(huì)大量增多，從細(xì)胞漿進(jìn)入細(xì)胞核而激發(fā)細(xì)胞死亡程序。研究人員在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)一個(gè)新現(xiàn)象，即當(dāng)人為抑制其中一個(gè)蛋白的表達(dá)時(shí)，另一個(gè)蛋白向核內(nèi)運(yùn)輸均受阻，細(xì)胞死亡減少；相反，當(dāng)增加其中一個(gè)蛋白的表達(dá)時(shí)，另一個(gè)蛋白向核內(nèi)運(yùn)輸增多，細(xì)胞死亡增加。這一現(xiàn)象提示這兩個(gè)蛋白需要在細(xì)胞漿中結(jié)合到一起，“手拉手”進(jìn)入細(xì)胞核，然后才能激活細(xì)胞的死亡過(guò)程。

為了進(jìn)一步明確這項(xiàng)科學(xué)設(shè)想，研究人員設(shè)計(jì)了一段能夠阻止p53和ASPP1這兩個(gè)蛋白相互結(jié)合的蛋白分子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這個(gè)新設(shè)計(jì)的分子能夠顯著抑制p53和ASPP1蛋白的結(jié)合與細(xì)胞核運(yùn)輸，并減輕心肌細(xì)胞損傷。這一發(fā)現(xiàn)提示，干預(yù)p53和ASPP1蛋白相互作用，可作為心肌保護(hù)藥物研發(fā)的新策略。接下來(lái)，楊寶峰團(tuán)隊(duì)還將進(jìn)一步優(yōu)化影響p53和ASPP1互相作用的蛋白分子，同時(shí)設(shè)計(jì)抑制二者結(jié)合的新化合物，旨在研發(fā)出應(yīng)用于臨床的心肌保護(hù)新分子、新藥物。

（受訪者供圖）

關(guān)鍵詞： 再灌注損傷 心肌缺血