科技日?qǐng)?bào)記者?魏依晨
“你瞧,這小小藥片,包含了太子參、山楂、麥芽、山藥等多味中藥。”“岐黃學(xué)者”劉紅寧掰開(kāi)一粒藥片,讓記者觀瞧——斷口處,已經(jīng)看不到藥材原有的植物經(jīng)絡(luò)。
(資料圖)
12月下旬的南昌,天氣陰冷,江西中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)大樓B座7樓辦公室里,一股幽幽的藥香沁人心脾。劉紅寧是該校高等研究院院長(zhǎng),從事中醫(yī)藥科研工作已有35年。說(shuō)起“如何讓老百姓更好地接受中藥”,他打開(kāi)一本資料,遞到記者手中,話匣子便伴著這滿(mǎn)屋的藥香開(kāi)啟了。
“在老百姓的觀念里,中藥就是把多種藥材一同煎服,耗時(shí)耗力還難以把握。”劉紅寧說(shuō),要讓“粗大黑”的中藥更容易為老百姓接受,制成片劑是很好的方案,也是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵方向。
第一道“門(mén)”是味道
1987年,劉紅寧帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了中藥史上第一次片劑改革。
但要想將湯劑“變”片劑,困難如一重重“門(mén)”立在眼前。
第一道“門(mén)”便是味道。
中藥含片在口腔中停留時(shí)間長(zhǎng),而中藥成分復(fù)雜,苦、澀、酸、辛等味交織,氣味和口味都讓人難以接受,用單一的方法難以達(dá)到矯味的目的。
必須改善口感!嘗試,從復(fù)方草珊瑚含片做起。
當(dāng)時(shí),劉紅寧團(tuán)隊(duì)分別采用矯味復(fù)配技術(shù)、微囊化技術(shù)、微粉化技術(shù),篩選適宜的甜味劑、芳香劑,探索不同種類(lèi)的復(fù)配規(guī)律。為了讓含片的口感更舒適,不再有原材料的沙碩感,團(tuán)隊(duì)建立了口腔耐受時(shí)間與口感相關(guān)性評(píng)價(jià)技術(shù)模型。最后,通過(guò)山梨醇和乳糖復(fù)配,終于消除了含片的苦澀味。
“做含片時(shí),想要包衣不易開(kāi)裂,硬度就不能太高;但硬度降低了,藥在口中就化得快,持續(xù)給藥的時(shí)間不達(dá)標(biāo),進(jìn)而不能發(fā)揮該有的療效?!眲⒓t寧介紹,中藥制劑本身的成分復(fù)雜、提取物黏性大、易吸潮,兩者間的平衡很難把握。面對(duì)技術(shù)性瓶頸,只能無(wú)數(shù)次地試錯(cuò),從中找到最優(yōu)的參數(shù)。
1987年,解決了口感、硬度和壓片溶解時(shí)間的關(guān)鍵矛盾問(wèn)題,江西中醫(yī)藥大學(xué)與附屬藥廠江中制藥合作研發(fā)上市了復(fù)方草珊瑚含片,我國(guó)第一個(gè)中藥含片就此誕生。1993年,復(fù)方草珊瑚含片斬獲當(dāng)年同類(lèi)藥品的利稅冠軍。
第二道“門(mén)”是片型
小小藥片,加工起來(lái)可不簡(jiǎn)單。
在中藥固體制劑制造過(guò)程中,中藥片劑高速壓片難;大規(guī)格中藥片劑高速優(yōu)質(zhì)壓片更難;大容量大規(guī)格中藥片劑優(yōu)質(zhì)高效包衣特別難;中藥片劑制造每一環(huán)節(jié)都實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)高效,難上加難。
這主要是因?yàn)?,片劑劑型以往主要用于化學(xué)藥,國(guó)內(nèi)沒(méi)有應(yīng)用基礎(chǔ),國(guó)外更無(wú)經(jīng)驗(yàn)可借鑒,“洋設(shè)備”也是水土不服,無(wú)法適應(yīng)成分復(fù)雜的中藥的大型壓片。
“要從根本上解決問(wèn)題,必須研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)和裝備!”劉紅寧和團(tuán)隊(duì)舉步維艱,又步步為營(yíng)。
中藥片劑要達(dá)到藥效,藥片規(guī)格就要做大。但藥片一大,包衣難、易粘連等問(wèn)題立馬凸現(xiàn)。劉紅寧團(tuán)隊(duì)嘗試了很多種片劑形狀,都屢屢碰壁。
“既然傳統(tǒng)形狀走不通,何不干脆創(chuàng)造新的片型?”經(jīng)過(guò)大量嘗試,他們創(chuàng)新設(shè)計(jì)出平面雙圓臺(tái)磨角形和等邊三角弧形的片劑片型,并于2003年一舉突破了片徑大于15毫米難以包衣的技術(shù)禁區(qū)。
針對(duì)包衣過(guò)程易產(chǎn)生粘片、孿生片、架橋、衣膜不均勻等問(wèn)題,從2006年開(kāi)始,劉紅寧團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)14年的多學(xué)科聯(lián)合攻關(guān),建立了產(chǎn)業(yè)化系統(tǒng)解決方案,并對(duì)制劑裝備進(jìn)行了改進(jìn)。
“洋設(shè)備”立在中藥制造前的這道“門(mén)”,算是打破了。
如今這道“門(mén)”是靶向
制造的問(wèn)題解決了,下一個(gè)問(wèn)題是規(guī)模。
劉紅寧團(tuán)隊(duì)的中藥制造現(xiàn)代化“固體制劑產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)”研發(fā)及應(yīng)用項(xiàng)目,首創(chuàng)大容量大規(guī)格中藥片劑包衣技術(shù)。其中,大容量螺旋層流包衣技術(shù)突破了片芯停滯,以及大于500公斤每批次生產(chǎn)包衣不均勻、批間批內(nèi)差異大、成品率低等一系列難題。
而復(fù)方草珊瑚含片從1987年至今,學(xué)校與江中制藥已完成了17次工業(yè)革新。
中藥片劑生產(chǎn)質(zhì)的飛躍,使高效節(jié)能降耗中藥制藥裝備牢牢握在了國(guó)人手中。
2015年,由江西本草天工科技有限責(zé)任公司與江中制藥以及江西中醫(yī)藥大學(xué)共同組建的中藥制劑創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),獲批創(chuàng)新藥物與高效節(jié)能降耗制藥設(shè)備國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。
如今,由劉紅寧團(tuán)隊(duì)“中藥制造現(xiàn)代化——固體制劑產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究及應(yīng)用”項(xiàng)目組研制的制藥裝備,已推廣應(yīng)用到20多個(gè)省區(qū)市的265家企業(yè),占有率全國(guó)第一,并出口美國(guó)、德國(guó)、英國(guó)等12個(gè)國(guó)家,推動(dòng)了中藥制造工業(yè)技術(shù)裝備水平整體躍升。
黨的二十大報(bào)告強(qiáng)調(diào),促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。這讓劉紅寧看到了中醫(yī)藥發(fā)展最好的歷史機(jī)遇,同時(shí)也倍感責(zé)任重大。
“中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展,是一個(gè)既要‘會(huì)古’又要‘通今’的辯證課題。不僅要汲取古人經(jīng)典名方,還要結(jié)合現(xiàn)代病癥實(shí)際?!彼f(shuō),“只有不斷提高中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化水平,才能走向現(xiàn)代化、國(guó)際化。”
劉紅寧告訴記者,為推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè),他們正在探索發(fā)展“數(shù)字中藥”,讓“經(jīng)驗(yàn)熬制”變?yōu)椤熬珳?zhǔn)智造”。下一步,團(tuán)隊(duì)將嘗試推動(dòng)定制片劑、靶向制劑,根據(jù)每個(gè)患者的病情定制中藥片劑,更大程度上做到“對(duì)癥下藥”。
雖早已步入花甲,劉紅寧現(xiàn)在仍堅(jiān)持手把手地傳帶新人。他說(shuō):“中醫(yī)傳承不易,然吾輩任重道遠(yuǎn),還須當(dāng)仁不讓?zhuān) ?/p>
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